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Cell子刊:注释为什么HIV不被免疫系统消灭

         2016年4月19日/生物谷BIOON/--正在一项新的研讨中,来自美国北卡罗来纳大学(UNC)医学院和桑福德-伯纳姆-普利贝斯医学探究研究所(Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute, SBP)的研究人员审定出人(宿主)卵白减弱人体对HIV和其他病毒作出的免疫回响反映。那一发明对改动HIV抗病毒疗法、构建有用的病毒疫苗和开辟医治癌症的新方法发生主要影响。相干研讨效果宣布正在2016年4月13日那期Cell Host & Microbe期刊上,论文题目为“NLRX1 Sequesters STING to Negatively Regulate the Interferon Response, Thereby Facilitating the Replication of HIV-1 and DNA Viruses”。
        论文配合通讯作者、SBP免疫取病发机制项目主任和传授Sumit Chanda博士说,“我们的发明为HIV研讨中的一个极其主要的题目供应主要的看法:为什么人体不克不及对HIV高效天提议免疫回响反映从而阻挠流传呢?这项研讨证明宿主卵白NLRX1是HIV熏染所必须的,经由过程抑止先天性免疫回响反映而发挥作用。”另外一名论文配合通讯作者为UNC医学院微生物学取免疫学传授Jenny Ting博士。
        先天性免疫回响反映的感化机制是发生一系列旌旗灯号化学份子(干扰素和细胞因子),从而激活细胞毒性T细胞以便杀死病原体。愈来愈多的证据提醒着较早天提议强效的免疫回响反映是掌握HIV熏染所必须的,并且能够改进疫苗的有效性。
        Chanda说,“主要的是,我们可以或许证明NLRX1缺少会低落HIV复制,那提醒着开辟调治先天性免疫回响反映的小份子能够抑止病毒流传和增进对熏染发生免疫力。我们等候扩大我们的研讨以便审定出NLRX1抑制剂。”
        NLRX1怎样低落针对HIV的先天性免疫回响反映
        只管HIV是一种单链RNA病毒,然则正在熏染免疫细胞后,它快速天逆转录为DNA,从而增添免疫细胞的细胞质中发明的HIV DNA程度。程度上升的HIV DNA触发一种被称作STING(干扰素基因的激活剂)的传感份子,从而启动先天性免疫回响反映。
        论文配合第一作者、Ting实验室博士后研究员Haitao Guo博士说,“在此之前,人们并未研讨过NLRX1增进HIV熏染的机制。我们证明NLRX1间接取STING相互作用,从根本上阻断它取一种被称作TANK联合激酶1(TANK-binding kinase 1, TBK1)的酶相互作用的才能。这类STING-TBK1相互作用是干扰素发生(作为针对程度增添的细胞质HIV DNA作出的回响反映)和启动这类先天性免疫回响反映的一个要害步调。”
        Guo增补讲,“这项研讨扩大了我们对宿主卵白正在病毒复制和针对HIV熏染作出的先天性免疫回响反映中的感化的明白,并且可以或许扩展到诸如纯真疱疹病毒(HSV)和牛痘病毒之类的DNA病毒上。”
        取癌症的关联性
        Ting说,“我们发明NLRX1低落针对HIV的免疫回响反映类似于发明掌握针对癌症作出的免疫回响反映的宿主免疫关卡,如PD-L1和CTLA-1。”
       免疫关卡是免疫系统的“刹车装配”,阻挠免疫系统对康健细胞过分激活。肿瘤细胞常常应用这些免疫关卡躲避免疫系统的检测。几种美国FDA核准上市的靶向免疫关卡的药物,即关卡抑制剂,现在可以或许用于医治某些癌症。
        Ting说,“关卡抑制剂对癌症医治发生伟大影响,并且生物技术/制药行业正在投入大量资金去审定作为下一代免疫肿瘤医治药物的STING抑制剂。这项研讨证明NLRX1是STING的免疫关卡,有助对这个话题供应更多的熟悉,也将有助增进这些方面的研讨。”(生物谷 Bioon.com)